L’impact du régime cétogène sur le cancer
Le cancer est une maladie complexe qui requiert une prise en charge médicale multidimensionnelle. Parmi les nombreuses approches thérapeutiques, le rôle de l’alimentation, et en particulier du régime cétogène (ou « keto diet »), fait l’objet d’un intérêt croissant. Passons en revue plusieurs recherches récentes qui se sont penchées sur l’impact du régime cétogène sur le cancer.
Aperçu du régime cétogène
Le régime cétogène se caractérise par une forte consommation de graisses, associée à une faible consommation de glucides et de protéines. Ce régime favorise la dégradation des graisses, qui sont transformées en molécules appelées cétones. Ces cétones fournissent de l’énergie aux cellules de l’organisme.
Au cours des dernières années, le régime cétogène a gagné en popularité, en partie grâce à sa présence dans les médias grand public et les tendances des réseaux sociaux. Des célébrités l’ont également popularisé, et de nombreux aliments, boissons et compléments alimentaires ont été développés pour faciliter son adoption. En 2019, le marché mondial du régime cétogène s’élevait à près de 10 milliards de dollars, avec une croissance annuelle prévue de 5,5% jusqu’en 2027.
Le régime cétogène et le cancer
L’intérêt pour le régime cétogène dans le contexte du cancer remonte à presque un siècle, lorsque le physiologiste allemand Otto Warburg a découvert que les cellules cancéreuses nécessitaient du glucose pour survivre. Cette constatation, connue sous le nom d’Effet Warburg, a suscité des recherches sur les avantages potentiels des régimes riches en graisses et pauvres en glucides pour les patients atteints de cancer.
L’impact du régime cétogène sur la croissance tumorale
Une équipe de chercheurs a récemment publié une étude dans Cell Metabolism sur l’impact d’un régime riche en graisses sur la croissance tumorale chez des souris. Les souris utilisées dans l’étude représentaient à la fois des cancers colorectaux et pancréatiques. Les chercheurs ont nourri les souris avec un régime normal en graisses ou un régime cétogène riche en graisses.
Les résultats montrent que, comparativement aux souris qui ont suivi un régime normal, celles qui ont suivi un régime cétogène ont présenté un ralentissement de la croissance tumorale. Cependant, elles ont également présenté une apparition plus rapide de la cachexie, une perte extrême de poids et de masse musculaire qui survient chez certains patients atteints de cancer. L’accélération de la cachexie a entraîné une réduction de la durée de vie chez les souris suivant le régime cétogène.
Le régime cétogène et la cachexie
La cachexie est une complication mal comprise qui touche environ 80% des patients atteints de cancer et contribue à environ 30% des décès par cancer. Les chercheurs ont découvert que le régime cétogène induit la mort des cellules cancéreuses par un processus appelé ferroptose (une forme de mort cellulaire nécrotique), mais il a également un effet négatif sur la production de corticostéroïdes, des hormones qui suppriment le système immunitaire. Cette dysrégulation des corticostéroïdes a conduit à une accélération de la cachexie et à une apparition plus précoce de cette maladie. Cependant, l’administration d’un glucocorticoïde (dexaméthasone) a retardé l’apparition de la cachexie, a simultanément retardé la croissance tumorale et a prolongé la durée de vie des souris suivant un régime cétogène.
Ces découvertes soulignent que le régime cétogène, tout en ayant des effets anti-tumorales, peut également avoir un impact négatif sur la santé globale. Néanmoins, cette étude fait prendre conscience de l’importance de la cachexie, qui reste une complication mal comprise du cancer.
Étude des effets à long terme du régime cétogène sur le cancer
Une étude récente publiée dans la revue Nutrients a exploré les effets à long terme du régime cétogène chez les patients atteints de cancer.
Des résultats pas encore assez concluants
Le régime cétogène est un régime riche en graisses et pauvre en glucides qui a été utilisé comme traitement alimentaire pour certaines maladies du système nerveux central (SNC), comme le syndrome de crises réfractaires. Des études ont montré que ce régime peut améliorer les résultats de survie chez des modèles de souris atteintes de tumeurs malignes.
De plus, des essais contrôlés randomisés chez des humains atteints de cancer de l’ovaire et de l’endomètre ont montré que le régime cétogène peut améliorer leur qualité de vie physique, ainsi que réduire leur masse grasse et leurs niveaux d’insuline dans le sang. Cependant, malgré ces observations, l’association potentielle entre le régime cétogène et une amélioration des résultats de survie globale (OS) chez les patients atteints de cancer reste controversée en raison de variations dans la conception des études ou du manque de reproductibilité.
À propos de l’étude
L’Hôpital Universitaire d’Osaka a mené une étude (voir les références plus bas) de cas pour examiner l’impact du régime cétogène sur les patients atteints de cancer avancé entre février 2013 et décembre 2018. L’étude impliquait des patients diagnostiqués avec un cancer de stade IV par histologie ou cytologie, avec un état de performance de deux ou moins, et capables de consommer de la nourriture par voie orale.
Pendant la première semaine de l’étude, les participants ont suivi une restriction très stricte de glucides, à moins de 10 grammes par jour. L’apport en glucides a été limité à 20 g/jour pendant trois mois à partir de la deuxième semaine.
Les patients qui souhaitaient poursuivre le régime cétogène après trois mois ont limité leur apport en glucides à 30 g/jour ou moins. L’évolution des patients a été continuellement observée pendant et après leur adhésion au régime cétogène. Le suivi des patients s’est poursuivi jusqu’en mars 2023.
Les principaux résultats de l’étude étaient la survie globale (OS) et la taille de la tumeur trois mois après le suivi d’un régime cétogène, évalués par imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP-CT). Les réponses cliniques observées un an après le début du régime cétogène ont été considérées comme des points d’extrémité secondaires.
Des données pourtant encourageantes
L’étude a commencé avec 55 patients qui répondaient aux critères d’admission ; cependant, 37 de ces patients ont continué à suivre le régime cétogène pendant au moins trois mois et ont obtenu des résultats d’imagerie pour évaluer la progression de la tumeur pendant la période de l’étude. L’âge moyen du groupe d’étude était d’environ 56 ans au début de l’étude.
Pour les 37 patients qui ont continué à suivre un régime cétogène pendant plus de trois mois, l’âge moyen au début était d’environ 55 ans, et la période de suivi était d’environ 25 mois. Vingt-huit patients sont décédés pendant la période de suivi, ce qui a entraîné un taux de survie à cinq ans de 23,9% ou une OS médiane de 25,1 mois.
Lorsque les patients ont été classés selon le type de cancer, huit patients atteints de cancer du côlon et six patients atteints de cancer du poumon ont suivi le régime cétogène pendant plus de trois mois. L’âge moyen de ces patients au début de l’étude était de 49,3 et 56,7 ans, avec respectivement six et quatre décès signalés dans ces groupes de patients.
Les niveaux d’albumine (Alb), de protéine C-réactive (CRP) et de glucose dans le sang trois mois après le début du régime cétogène, étaient considérés comme des prédicteurs significatifs de la survie chez les patients atteints de cancer, trois mois après le début du régime cétogène. Des résultats similaires ont été obtenus pour le score ABC du régime cétogène (KD-ABC) des patients, qui est calculé en fonction des niveaux d’Alb, de CRP et de glucose dans le sang. Plus précisément, des niveaux d’albumine de 4,0 mg/dL ou moins, des niveaux de glucose dans le sang de 90 mg/dL ou moins, des niveaux de CRP de 0,5 mg/dL ou moins, et un score KD entre zéro et trois étaient corrélés avec les résultats des patients.
Une survie globale améliorée mais encore trop peu de données
Les résultats de l’étude indiquent qu’un régime cétogène peut améliorer de manière significative la survie globale chez les patients atteints de cancer. Néanmoins, en raison de la petite taille de l’étude actuelle et de sa nature rétrospective, des essais prospectifs et contrôlés avec des populations de patients plus importantes sont nécessaires à l’avenir. De plus, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes par lesquels le régime cétogène peut réduire la charge tumorale et améliorer les résultats de survie chez les patients atteints de cancer.
Le régime cétogène et la cachexie : des recherches prometteuses
La cachexie, une maladie qui entraîne une perte d’appétit, une perte de poids extrême, de la fatigue et une suppression du système immunitaire, est une complication grave du cancer qui contribue à environ 2 millions de décès par an. Des recherches récentes ont montré que le régime cétogène peut accélérer l’apparition de la cachexie chez les souris atteintes de cancer du pancréas et du côlon.
« C’est comme si la cachexie résultait d’une blessure qui ne guérit pas », explique le professeur assistant du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), Tobias Janowitz (voir les références plus bas). « C’est très courant chez les patients atteints de cancer en phase avancée. Ils deviennent si faibles qu’ils ne peuvent plus supporter le traitement anti-cancer. Les tâches quotidiennes deviennent des travaux d’Hercule. »
Janowitz et Miriam Ferrer, chercheuse postdoctorale au CSHL, étudient actuellement les moyens de séparer les effets positifs du régime cétogène dans le traitement du cancer de ses effets secondaires néfastes. Dans le cadre de leurs recherches, ils ont découvert qu’en combinant le régime cétogène avec des corticostéroïdes, ils ont pu prévenir la cachexie chez des souris atteintes d’un cancer. En conséquence, les tumeurs des souris ont diminué de taille, ce qui a permis d’allonger leur durée de vie.
« Les souris en bonne santé perdent aussi du poids avec le régime cétogène, mais leur métabolisme s’adapte et elles atteignent un plateau », explique Janowitz. « Les souris atteintes de cancer ne peuvent pas s’adapter, car elles ne peuvent pas produire suffisamment d’une hormone appelée corticostérone qui aide à réguler les effets du régime cétogène. Elles ne cessent pas de perdre du poids. »
Le régime cétogène a un effet stimulant sur les cellules cancéreuses en provoquant l’accumulation de sous-produits lipidiques nocifs, ce qui entraîne leur disparition par un processus appelé ferroptose. Ce processus entrave non seulement la croissance des tumeurs, mais provoque également l’apparition précoce de la cachexie. Cependant, les chercheurs ont découvert qu’en remplaçant l’hormone manquante par un corticostéroïde, le régime cétogène parvenait à réduire efficacement les tumeurs sans déclencher de cachexie.
« Le cancer est une maladie qui affecte l’ensemble du corps. Il reprogramme les processus biologiques normaux pour favoriser sa croissance », explique Ferrer. « En raison de cette reprogrammation, les souris ne peuvent pas utiliser les nutriments provenant d’un régime cétogène, et elles s’affaiblissent. Mais avec le stéroïde, elles se sont beaucoup mieux portées. Elles ont vécu plus longtemps qu’avec tout autre traitement que nous avons essayé. »
Janowitz et Ferrer font partie d’un effort international de Cancer Grand Challenges pour s’attaquer à la cachexie du cancer. Ils ont récemment publié un a perçu de cette condition. L’équipe travaille maintenant à affiner le moment et la dose des corticostéroïdes pour élargir la fenêtre des thérapies efficaces contre le cancer en combinaison avec le régime cétogène.
« Nous voulons faire reculer le cancer encore plus, pour qu’il se développe plus lentement », explique Janowitz. « Si nous pouvons élargir cet effet, rendre le traitement plus efficace, nous pourrons finalement bénéficier aux patients et améliorer les thérapies contre le cancer. »
Références :
- Egashira, R., Matsunaga, M., Miyake, A., et al. (2023). Effets à long terme d’un régime cétogène pour le cancer. Nutrients 15(10). doi:10.3390/nu15102334
- Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008
- Cold Spring Harbor Laboratory
